本報記者/張玉/上海報道

　　7月28日，被上交所暫緩審議的前沿生物藥業(yè)（南京）股份有限公司（以下簡稱“前沿生物”）再度發(fā)布了新的IPO招股書。

　　招股書顯示，前沿生物目前唯一上市產(chǎn)品為長效HIV融合抑制劑艾可寧，其化合物結(jié)構(gòu)的中國專利及其8個國家的境外專利將于2023年9月23日到期。

　　不過，在核心產(chǎn)品專利即將到期的當口，《中國經(jīng)營報》記者注意到，前沿生物本次科創(chuàng)板上市部分募集資金擬用于“1000萬支注射用HIV融合抑制劑項目”的一期產(chǎn)能建設，加碼生產(chǎn)艾可寧。項目投產(chǎn)后預計年產(chǎn)能為250萬支，投產(chǎn)時間2021年。

　　根據(jù)公司招股書，2019年，公司艾可寧的銷量為2.62萬支，銷售額為2086萬元。由此計算，前沿生物一期項目新增產(chǎn)能約為2019年銷量的100倍，這意味著屆時銷售額有可能達到20億元。

　　在核心產(chǎn)品專利即將到期的背景下，選擇巨幅擴產(chǎn)的前沿生物后續(xù)將如何消化募投項目產(chǎn)能？

　　7月30日，前沿生物董事會辦公室相關(guān)負責人書面回復記者表示，由于艾可寧尚處于商業(yè)化的起步階段，國內(nèi)市場對于艾可寧的認知度仍需要培育，因此，2018年度及2019年度公司的艾可寧產(chǎn)銷率較低。未來隨著公司開拓海內(nèi)外市場、進一步開展學術(shù)推廣并拓展經(jīng)銷網(wǎng)絡，艾可寧產(chǎn)銷率預計將得以提高。

　　市場空間問題多次被問詢

　　根據(jù)前沿生物方面的介紹，本次發(fā)行募集資金擬投入“1000萬支注射用HIV融合抑制劑項目”“艾可寧+3BNC117聯(lián)合療法臨床研發(fā)項目”“新型透皮鎮(zhèn)痛貼片AB001臨床研發(fā)項目”等。

　　其中，1000萬支注射用HIV融合抑制劑項目項目的一期總投資額為1.63億元，其中擬用本次募集資金投入金額1.35億元，投產(chǎn)后預計年產(chǎn)能為250萬支。

　　記者注意到，2018年，公司主要產(chǎn)品艾可寧銷售2470支，實現(xiàn)銷售額191.1萬元。2019年，前沿生物銷售艾可寧2.62萬支，銷售額為2086萬元。2018~2019年，艾可寧的產(chǎn)銷率分別為 14.02%和 36.23%。

　　由此計算，前沿生物本次幕投的“1000萬支注射用HIV融合抑制劑項目”一期產(chǎn)能建設項目新增產(chǎn)能約為2019年銷量的100倍，是2019年產(chǎn)量的30倍。

　　前沿生物回復記者稱：“1000萬支注射用HIV融合抑制劑項目一期建設項目” 預計年產(chǎn)能250萬支，對應產(chǎn)能預計于2021年投產(chǎn)。目前公司的艾可寧制劑產(chǎn)能為18萬支，預計至2021 年公司現(xiàn)有產(chǎn)能將無法滿足國內(nèi)外市場需求。

　　“根據(jù)前述公司關(guān)于艾可寧未來市場預測情況及變化情況的分析，公司預計艾可寧上市后經(jīng)過7~10年的市場培育后，即2024~2027年，可實現(xiàn)預期的市場份額及收入規(guī)模，預計艾可寧在中國及發(fā)展中國家的銷售收入能夠逐步消化上述募投項目產(chǎn)能。”前沿生物表示。

　　從具體產(chǎn)品來看，招股書顯示，艾可寧需通過靜脈注射方式每周給藥一次，并需每日搭配另一種抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用，“該用藥方式需要患者每周赴醫(yī)院接受藥物注射”。另據(jù)介紹，艾可寧的目標推廣人群為耐藥患者、肝腎功能異常患者、住院及重癥患者。

　　不過，記者獲取的資料顯示，2020年3月，ViiV/楊森研發(fā)的Cabotegravir+Rilpivirine的兩藥組合于加拿大獲批上市，且已向美國及歐盟食藥監(jiān)局提交新藥申請。該兩藥組合作為抗HIV病毒治療的完整治療方案，通過肌肉注射方式一個月給藥一次，且無需與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用。

　　從用藥成本來看，截至目前，艾可寧尚未進入醫(yī)保目錄?；颊呤褂冒蓪幹委煹脑掠盟幊杀炯s為7936元。而與全球市場主流的抗HIV病毒新藥對比，發(fā)達國家銷量最高的前兩大艾滋病藥物捷扶康已在2020年進入國家醫(yī)保乙類目錄，價格已降至1290元/月，綏美凱亦有在現(xiàn)有2880元/月定價基礎上開展一定期限內(nèi)買一贈一活動，實際降低了自費門檻。

　　事實上，艾可寧的市場空間也一直是上交所幾輪問詢函中反復提及的問題。7月30日，前沿生物回復記者稱，后續(xù)會加強營銷和專業(yè)推廣團建設、開展學術(shù)活動、完善營銷網(wǎng)絡、不斷加強海外業(yè)務團隊建設并積極推進艾可寧納入醫(yī)保。

　　自身研發(fā)能力遭質(zhì)疑

　　在核心產(chǎn)品的市場前景屢次遭到拷問的同時，前沿生物自身研發(fā)能力也受到質(zhì)疑。

　　在前沿生物產(chǎn)品管線的3款產(chǎn)品中，自設立以來自主研發(fā)了一款產(chǎn)品艾可寧，在研的兩個項目中艾可寧+3BNC117 聯(lián)合療法中的“3BNC117”來自美國洛克菲勒大學的專利授權(quán)，新型透皮鎮(zhèn)痛貼片AB001來自關(guān)聯(lián)方利基達的專利轉(zhuǎn)讓。

　　2014年10月和2015年4月，前沿有限與利基達就AB001專利轉(zhuǎn)讓等事宜分別簽署《轉(zhuǎn)讓協(xié)議》和《轉(zhuǎn)讓補充協(xié)議》，公司獲得了有關(guān)AB001專利及其專利有關(guān)產(chǎn)品在大中華地區(qū)（中國內(nèi)地、香港和臺灣）的獨占開發(fā)、商業(yè)和制造的權(quán)利，以及再授予權(quán)。根據(jù)協(xié)議約定，公司須在AB001獲得國家藥監(jiān)局新藥證書后向利基達支付100萬美元里程碑款，并根據(jù)超額累進計算方法支付AB001中國市場銷售提成。

　　前沿生物方面表示，基于株式會社ABsize已于美國完成AB001的Ⅰ期臨床試驗，且擁有FDA批準的在美國開展AB001的Ⅱ期臨床試驗批件，因此公司選擇與株式會社ABsize合作，以盡快開展美國Ⅱ期臨床試驗。

　　值得一提的是，雖然前沿生物已與株式會社ABsize合作完成AB001的美國Ⅱ期臨床試驗，但公司不擁有AB001在美國的商業(yè)化權(quán)利。

　　另據(jù)前沿生物相關(guān)負責人透露，AB001的Ⅱ期臨床試驗中，由前沿生物承擔所有臨床試驗費用。同時，公司牽頭負責臨床試驗方案的設計及執(zhí)行，并協(xié)調(diào)CRO開展具體的臨床工作。“由此，公司掌握了AB001藥物活性成分、制劑配方及工藝技術(shù)，以及臨床前、Ⅰ期、Ⅱ期臨床數(shù)據(jù)，且擁有AB001的中國專利”。

　　前沿生物方面表示，公司與株式會社ABsize在美國合作開展AB001的Ⅱ期臨床試驗系基于“利基達協(xié)議”中的約定，且合作研發(fā)能夠使公司取得株式會社ABsize關(guān)于AB001的所有臨床前及Ⅰ期臨床數(shù)據(jù)，并迅速開展臨床Ⅱ期試驗取得臨床有效性和安全性的驗證數(shù)據(jù)。這使公司能夠加快AB001在中國的臨床研發(fā)速度，有望在橋接Ⅰ期臨床試驗完成后，就中國及美國已取得的臨床試驗結(jié)果與藥品評審中心溝通，申請豁免中國Ⅱ期臨床試驗并直接開展關(guān)鍵的中國Ⅲ期臨床試驗。

　　值得注意的是，利基達系前沿生物關(guān)聯(lián)方。王昌進（CHANGJIN WANG）及王勇（OH ISAMU）擔任其董事。記者查詢發(fā)現(xiàn)，王昌進2009年3月至2019年3月任株式會社 ABsize董事兼總經(jīng)理，2016年3月至今任前沿生物董事、總經(jīng)理。此外，王昌進也是前沿生物的創(chuàng)始人之一。

　　王勇自2007年1月至今任株式會社ABsize董事長，自2016年4月至今任前沿生物副總經(jīng)理、董事會秘書。王昌進和王勇曾長期在株式會社 ABsize共事。

　　前沿生物靠購買獲取專利授權(quán)的游戲仍在繼續(xù)。

　　2017年6月，前沿生物與美國洛克菲勒大學簽訂《洛克菲勒大學許可協(xié)議》。根據(jù)上述協(xié)議，公司獲得了3BNC117的全球開發(fā)、制造及銷售的權(quán)利，聯(lián)合艾可寧或其他前沿生物產(chǎn)品用于艾滋病預防和治療。在艾可寧+3BNC117聯(lián)合療法實現(xiàn)商業(yè)化銷售之前，公司須向美國洛克菲勒大學支付許可維護費和里程碑款，在實現(xiàn)商業(yè)化銷售之后，公司須按照聯(lián)合療法凈銷售額的8%向美國洛克菲勒大學支付許可使用費。

　　今年1月29日和5月25日，前沿生物與上海藥物研究所就“抗新型冠狀病毒候選藥物DC系列（包括DC402267等）作為抗新型冠狀病毒2019-nCov新藥”項目（以下簡稱“標的項目”）分別簽署《技術(shù)開發(fā)合同》以及補充協(xié)議，上海藥物研究所就標的項目在全球范圍內(nèi)向公司授予專利獨占許可，公司獨家取得標的項目在全球范圍內(nèi)的臨床開發(fā)、生產(chǎn)、制造及商業(yè)化權(quán)利，公司須采用預付款及里程碑式分期付款方式向上海藥物研究所支付合計1億元的開發(fā)經(jīng)費及報酬，在產(chǎn)品上市后須支付5%的銷售額提成。

　　招股書還顯示，現(xiàn)有艾可寧的中國專利及8個國家的境外專利將于2023 年9月23日到期。

　　“對于醫(yī)藥企業(yè)，在藥物化合物專利到期前，進一步通過 PCT 途徑申請藥物的組合物及其制備工藝的國際專利，以及擴大藥物適應癥相關(guān)專利，是醫(yī)藥企業(yè)擴大專利保護范圍、延長專利保護期限普遍采用的措施。”前沿生物回復記者表示。

　　前沿生物表示，公司在艾博韋泰化合物專利（“HIV感染的肽衍生物融合抑制劑”專利）到期前，在已經(jīng)擁有的艾博韋泰化合物專利的國家（如中國、美國、英國、日 本等國家），以及部分主要發(fā)展中國家市場，通過PCT國際申請流程提交艾博韋泰反離子結(jié)構(gòu)及其制備工藝（專利名稱：“穩(wěn)定的艾博韋泰組合物”）的國際專利，相關(guān)保護期限為2019 年~2039年。該專利保護措施能夠有效防止具有研發(fā)及制藥實力的醫(yī)藥企業(yè)注冊報批艾博韋泰。